歲律更替，新程再啟。
天隆科技自主研發(fā)的人類CYP2C9及VKORC1基因多態(tài)性檢測(cè)試劑盒(熒光PCR法)通過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局注冊(cè)審批，獲得三類醫(yī)療器械注冊(cè)證，天隆藥物基因家族再添新成員。
CYP2C9基因多態(tài)性
CYP2C9是CYP450酶第二亞家族中的重要成員，是人體重要的藥物代謝酶，參與很多抗凝血藥、抗高血壓藥、非甾體抗炎藥、抗驚厥藥和降糖藥等代謝[1]，如華法林、氯沙坦、塞來(lái)昔布、苯妥英鈉等。由于CYP2C9基因具有多態(tài)性，CYP2C9酶活性因此存在顯著的個(gè)體差異，進(jìn)而影響相關(guān)藥物代謝。CYP2C9基因的不同也是導(dǎo)致不同患者服用同一藥物后療效和毒副作用差異的重要原因。人群中CYP2C9基因常見(jiàn)的多態(tài)性位點(diǎn)為CYP2C9*2（c.430C>T）和CYP2C9*3（c.1075A>C），二者皆可導(dǎo)致該酶活性減弱，影響相關(guān)藥物使用效果[2-4]。
VKORC1基因多態(tài)性
VKORC1，即維生素K環(huán)氧化物還原酶復(fù)合體，可將維生素K由環(huán)氧化形式轉(zhuǎn)化為氫醌形式（KH2），主要影響華法林的代謝。位于VKORC1基因啟動(dòng)子區(qū)c.-1639G>A位點(diǎn)的多態(tài)性會(huì)影響VKORC1酶的表達(dá)量，GG基因型表達(dá)量增高，GA或AA基因型表達(dá)量降低，從而影響依賴維生素K的凝血因子效能，并進(jìn)一步影響華法林的抗凝效果[1]。
華法林與CYP2C9、VKORC1
華法林是一種臨床常用口服抗凝藥，治療窗窄，個(gè)體用藥差異大，容易導(dǎo)致出血事件。研究表明，CYP2C9是華法林的主要代謝酶，個(gè)體用藥差異也主要與編碼該酶的CYP2C9基因多態(tài)性相關(guān)[5]，此外，VKORC1基因也與華法林代謝相關(guān)。其中，CYP2C9*2及*3基因突變會(huì)導(dǎo)致酶活性降低，相應(yīng)患者口服華法林需考慮減少藥物用量，否則容易引起出血等副反應(yīng)。對(duì)于VKORC1（c.-1639G>A）基因位點(diǎn)，GG基因型患者由于酶量增多導(dǎo)致有活性的氫醌型維生素K生產(chǎn)和凝血因子生產(chǎn)也增加，因此需要較高劑量的華法林才能達(dá)到抗凝效果；而GA或AA基因型患者則只需要很少劑量的華法林就能達(dá)到抗凝效果，過(guò)量的華法林反而容易導(dǎo)致出血[6]。
相關(guān)指南及共識(shí)
因此，使用華法林、塞來(lái)昔布等相關(guān)藥物前，檢測(cè)以上相關(guān)基因意義重大，可有效減少藥物不良反應(yīng)，助力臨床精準(zhǔn)用藥。
精準(zhǔn)用藥是精準(zhǔn)醫(yī)療的重要組成部分，用藥安全也是我國(guó)衛(wèi)健委重點(diǎn)關(guān)注的領(lǐng)域之一。未來(lái)，天隆科技將密切關(guān)注臨床需求，持續(xù)為守護(hù)人民健康提供更多優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新產(chǎn)品！
參考資料：
[1] 國(guó)家衛(wèi)健委.藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測(cè)技術(shù)指南(試行).2015
[2] Johnson JA, Gong L, Whirl-Carrillo M, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for CYP2C9 and VKORC1 genotypes and warfarin dosing.Clin Pharmacol Ther. 2011 Oct;90(4):625-9.
[3] Yasar U, Forslund-Bergengren C, Tybring G, et al. Pharmacokinetics of losartan and its metabolite E-3174 in relation to the CYP2C9 genotype. Clin Pharmacol Ther. 2002;71(1):89-98.
[4] Karnes JH, Rettie AE, Somogyi AA, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2C9 and HLA-B Genotypes and Phenytoin Dosing: 2020 Update. Clin Pharmacol Ther. 2021;109(2):302-309.
[5] Johnson JA, Caudle KE, Gong L, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for Pharmacogenetics-Guided Warfarin Dosing: 2017 Update. Clin Pharmacol Ther. 2017 Sep;102(3):397-404.
[6] Scott SA, Sangkuhl K, Stein CM, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for VKORC1 genotype and clopidogrel therapy: 2013 update.Clin Pharmacol Ther. 2013 Sep;94(3):317-23.
